3.新薬／new-medcine

小児の軟骨無形成症を対象とした2020年の臨床試験（治療介入）の概況/ Clinical Trials(intervention) for Children with Achondroplasia to be Conducted in 2020

GTAはvosoritide（開発：Biomarin）をはじめとした臨床試験の動向をタイムリーに発信することを目指してきました。ここで2020年に実施中/実施見込みの治験薬リストについて、開発者や当局の直近の情報開示を踏まえ下表のとおり、個々の新薬の進捗、投与頻度、実施国、一部効能などについて 下表のとおり整理します。 GTA has been communicated timely to post trends of many efforts on clinical trials such as vosoritide. We summarized the following table the list of investigational drugs of API, administration, phase, location and efficacy currently are initiated / to be initiated in 2020, based on the latest information disclosure from developers and authorities.   小児の軟骨無形成症を対象とした臨床試験 2020 List on Clinical trials for children with Achondroplasia in 2020 Sources: *1: ClinicalTrials.gov as of 01/18/2020 “A Study to Evaluate the Efficacy and Safety of BMN 111 in Children With Achondroplasia” https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03197766?term=111-301&draw=2&rank=1 *2: Fourth Quarter and Record Full-year 2019 Financial Results *3: ClinicalTrials.gov as of 03/04/2020 “An Extension Study to Evaluate Safety—-

8. Diversity & Inclusion

学校でのいじめを乗り越える、豪の母と息子の訴え/ Australian Mom and Son’s Efforts to Combat School Bullying

学齢期を迎えた子供たちが、多くの級友や年上の子どもたちと出会い、成長していきます。これは、普通学級に通う軟骨無形成症の子どもたちにとって健常な子どもたちと共に歩むべきプロセスであると同時に、より多くの障壁に向かい合うこともまた必然となります。 オーストラリアのブリスベンで、9歳になる男児のQuadenは、アボリジニの血を引き、尚且つ、軟骨無形成症を有することから、従前より度重なる厳しいいじめを受けていました。19日（水）、学校より帰宅途中、母の運転する車内で、「ナイフを手に取って、自らの命を絶ちたい」と赤裸々にその悲痛を訴えました。母のYarraka Baylesさんがこの動画を撮影し、ソーシャルメディアを通じてライブストリーミングしたことで今般、注目を集めました。 Children reached their school age meet and grow with many classmates and older children. While this is a necessary set of preferences for children with Achondroplasia same as ordinal students, it is also inevitable to face more harsh moments. Quaden, a nine-year-old boy in Brisbane, Australia, has Murri blood and achondroplasia, so he was subject to severe bullying, which was more intense than before, and on Wednesday 19th last week, in a car driven by his mother on his way home from school, he said, “Give me a knife and I want to take my own life.” My mother, Yarraka Bayles shared this video and streaming it—-

3-6. Infigratinib

QED、軟骨無形成症の小児患者における第2相試験を開始 / QED begin phase 2 study for children with achondroplasia

QED Therapeutics(本社、米カリフォルニア州サンフランシスコ)は、半年間の自然歴研究（2019年7月）を経た軟骨無形成症の小児患者を対象に第2相試験を開始します。（ClinicalTrials.gov（2020年2月11日））。 これまでの開発パイプラインとは異なり、4つのコーホートに異なる用量を経口投与にて2023年2月までの3年間継続するスタディデザインとされます。 以下、2020年2月11日公開時点のClinical Traials.govの日本語の仮訳および原文の抜粋をご紹介します。 QED is beginning a Phase 2 trial for children with achondroplasia who finish the natural history for more than 6 months, according to ClinicalTrials.gov February 11th 2020. It is not different previous development pipelines, in this study designing, and up to 60 subjects in four cohorts to be dosed different amount keep going for three years until February 2023. The following is a preliminary Japanese translation of ClinicalTraials.gov and an excerpt of the original text as of February 11, 2020. ————————————— 軟骨無形成症の小児患者へのInfigratinibの臨床試験 試験の詳細 試験概要: 本件は、infigratinib（線維芽細胞成長因子受容体（FGFR）1〜3選択的チロシンキナーゼ阻害剤）の安全性、忍容性、有効性を評価する第2相試験で、複数施設、非盲検、用量漸増および用量拡大試験である。最低6か月間のPROPEL研究（Protocol QBGJ398-001）に参加した軟骨無形成症（ACH）の3〜11歳の小児を対象とする。本試験には、治療の延長による用量漸増と用量拡大が包含される。 状態/疾患 介入/治療 試験フェーズ 軟骨無形成症 投薬: Infigratinib 0.016 mg/kg 投薬: Infigratinib 0.032 mg/kg 投薬: Infigratinib 0.064 mg/kg 投薬: Infigratinib 0.128—-

2-1.合併症／complications, 2.成長と適応／growing and mitigation

フランスでの軟骨無形成症患者のMRIデータを使用した大後頭孔狭窄に関する分析研究 / Analysis on Foramen Magnum of Patients With Achondroplasia

フランスのFemme-Mère-Enfant病院にて、過去の軟骨無形成症患者のMRIデータを通じて、大後頭孔狭窄の程度および臨床的耐性/進行を分析する研究が開始します。2020年2月から同年8月までのおよそ半年間、2年間に経過観察した軟骨無形成症患者データを対象として分析されるものです。 今後の大後頭孔狭窄に関する更なる研究ついて期待が寄せられるものです。 以下2019年12月4日公開時点のClinical Traials.govの日本語の仮訳および原文の抜粋をご紹介します。 At Femme-Mère-Enfant Hospital in France, a study will begin to analyze the degree of foramen magnum stenosis and its clinical tolerance/evolution. This analysis is based on MRI data from patients with achondroplasia that was observed for two years from February 2020 to August 2020. It is expected that there will be further research on future foramen stenosis. Take a look below, preliminary Japanese translation and an excerpt of the original text of Clinical Traials.gov as of just disclosed on December 4, 2019. ———————————— https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04184817?cond=achondroplasia&draw=1&rank=1 軟骨無形成症患者における放射線データ分析 試験の詳細 試験概要： 軟骨無形成症は、不均衡な低身長を特徴とする遺伝性の疾患である。世界では約2,500人のうち1人が出生するとされる。軟骨無形成症の原因は、線維芽細胞成長受容体3（FGFR3）の遺伝子変異の結果であることが確認されている。小児の早い段階で、大後頭孔の狭窄が診られ、中枢性睡眠時無呼吸につながり、また病弱体質や死を誘発することもある。大後頭孔狭窄を呈する患者には、外科的介入が必要になるケースも診られる。しかし、外科的処置の必要性についてはまだ議論の余地がある。そのため、本レトロスペクティブ・スタディ（後ろ向き研究）は、Femme Mère Enfant病院でモニタリングされた放射線データを通じて、狭窄の程度および臨床的耐性/進行を分析することを目的として進められる。   状態/疾患 介入/治療 軟骨無形成症 その他：収集された臨床データのソフトウェアへの登録   試験のデザイン 試験タイプ : 観測 想定参加者 : 60名 観測モデル: コーホート Time—-

3-1.bmn111(vosoritide), 3.新薬／new-medcine

BioMarin、第7回 R&D Dayを開催 / BioMarin presented at the 7th R&D Day

BioMarinは2019年11月14日、ニューヨークで行われた同社主催の第7回 R&D Dayにおいて、軟骨無形成症の治療薬として開発中のVosoritideに関し、「フェーズ3の先にある潜在的ブロックバスター（大型医薬品）」と題した発表を行いました。 以下発表資料において日本語の仮訳を掲載します。 BioMarin presented at the 7th R&D Day on November 15, 2019 in New York. The theme regarding Vosoritide was “Our Next Phase 3 readout for potential Blockbuster” ——————————————————————————————————- フェーズ３の先にある潜在的ブロックバスター（大型医薬品）: 軟骨無形成症のためのVosoritide ・グローバル・フェーズ3は、すべての被験者の登録が完了 ・トップラインデータ（※）は、2019年末を想定 ・0-5歳未満の幼児を対象とした試験は次のとおりに進行中 ・コーホート1（月齢：24-60か月）は被験者登録完了 ・コーホート2（月齢：6-24か月）は2019年末までに被験者登録が完了見込 ・コーホート3（月齢：新生児-6か月）は前監督員の登録完了 ※臨床試験の結果が事前に設定された主要評価項目に達成したか否かを評価するためのハイレベル・データ Vosoritideのプログラムを支える4つの柱 ■第3相試験（301、302）：成功の鍵は2019年末のトップラインデータ ■自然歴研究： ・年齢や性別に応じた試験データとの比較分析（N>600）            ・2020のNDA/MAA締結を目指す ■第2相試験（202、205）：4.5歳以上を対象とした継続的な有効性と計測 ■第2相試験（206、208）：0-5歳の乳幼児を対象 第3相試験（301、302）：成功の鍵は2019年末のトップラインデータ ・最後の患者さんの登録を完了（2019年10月30日） 　・301試験における被験者登録の総数は121人 　・121人中、119人が302（延長試験）に進む（10月31日） ・規制当局への提出/ 著名な学術機関誌への投稿など全てを2020年に計画 第3相試験および第2相試験は同等の分布 第3相試験および第2相試験は同等の分布 ・第3相試験のベースラインのパラメーターは第2相試験のものと比較可能 第3相試験および第2相試験は同等の分布 ・被験者110名の90％において各々のベースラインから年間の平均成長速度が1.75cm増加（2.8SD） 現在、121名の被験者において低偏差（~2.0 SD）を計測 ・被験者95％超において各々のベースラインから年間の平均成長速度が1.75cm増加 ・Z-scoreの身長とプロポーションを含むエンドポイントを予め特定可能 第2相試験(202)：42か月間のデータをNEJM※に投稿 ※ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン 年間平均成長速度は累積5.7 cm　42か月間のベースライン VS 成長速度の増加 軟骨無形成症の自然歴研究データの投稿 年間平均成長速度は乳児において最も大きく、年齢と共に徐々に低下 軟骨無形成症の自然歴研究データの投稿 年間平均成長速度のベースラインは低下の一途 自然歴研究データとの同時併行 ・米国の4つの著名な骨系統疾患の専門センターとの共同 　・著名な複数施設との自然歴研究、被験者数：1,377人 　・ジョンズホプキンス大学のDr. Hoover-Fongおよびその他の方々 ・比較基準群を満たすようデザイン 　・統計分析計画と効果測定を明確に定義したプロトコル ・男女の比較基準および多くの成長データ（13,000以上の計測） ・小児の全年齢層をカバーする患者データ ・次のステップ 　・効果のある期間を示す5年間の第2相試験データの比較分析 ・2019/2020の承認に向けた10の著名な投稿を計画 第2相試験(202)： 42か月間の平均成長速度の継続的な上昇 年間平均成長速度は累積6.8 cm　42か月間のベースライン VS 成長速度の増加 第2相試験(202)： 自然歴との54か月のデータ比較 年間平均成長速度は累積9.0 cm　54か月間のベースライン VS 成長速度の増加 直近1年では2.2cmの成長速度の増加 第2相試験(206)：0-5歳の乳幼児 ・3つのコーホート：C1（2-5歳）は被験者登録完了　/ C2（6か月-2年）は2019年末までに登録が完了見込　/ C3：（0-6か月）登録開始 ・少ない投与で薬の蓄積や過剰投与のリスクを回避 ・乳幼児の安全性および忍容性は第2相試験での観測と同じ ・乳幼児の投与に関する日々の忍容性・詳細は12月を想定 第2相試験(206)： 乳幼児の安全性プロファイルと第2相試験の最新の安全性 ・6か月未満の対象者を含み、全研究および投与において全般的に良い忍容性 ・去年は28,000の日次投与を実施し、低血圧症が発生したのは0.0035％—-

6.blog

世界小人症啓発の日にGTA オープンピクニックを開催ました / Hold at GTA Open Picnic World Dwarfism Awarness Day

2019年10月26日、GTAのピクニックイベントを二子玉川公園で行いました。20人を超えるご家族が集まった次第です。 10月25日は、世界各国でWorld Dwarfism Awareness Dayという軟骨無形成症をはじめとした小人症の方々を広く社会知ってもらうための意識啓発を行う日とされています。従来、日本にはその流れが訪れていない中、GTAとして、ようやく日本でのきっかけを付けるべく、1日遅れとなりましたが、ピクニックの参加者間で、表題の横断幕を掲げ、手をあげてDwarfism Awareness願う写真撮影を行った次第です。国によって様々なやり方がある中、私たちは、手の平の形をGloryの”G”をイメージし掲げたものです。 海外のアクションと比べて、ほんの細やかな動きではありますが、本日のピクニックをきっかけに少しでも多くの当事者やご家族が、我が子の将来の社会参画を願い、個々人の対話において、より多くの方々の理解を得られるよう発信していければと願うものです。 Today on Oct. 26th 2019, we had the picnic event at Futagotamagawa Park Setagaya Tokyo gathering over 20 participants of families who have children with Achondroplasia. Yesterday, Oct. 25th, it is known as World Dwarfism Awareness day, an enlightenment month of dwarfism to our society. Up to now, it is not familiar here in Japan, but finally, we try to appeal as GTA by the participants of the picnic event to raise their hand holding banner of the day and to take its photo. There are lots of ways of doing but we made our style that making our shape of like “G”—-

8. Diversity & Inclusion

番組予告　10月11日（金）NHK「Eダンスアカデミー: 障がいのある人と踊って友達になろう」/ Program Notice Friday, NHK “E Dance Academy – Dance and Make Friends with People with Disabilities” October 11

軟骨無形成症のプロダンサーとして活躍する西村大樹さんが、2019年9月21日（土）講師として開催した第1回SOCIAL WORKEEERZ ダンスワークショップの様子が、NHK “Eダンスアカデミー”で放映されます。 A professional dancer with achondroplasia, Daiki Nishimura is going to appear on TV. The Japanese TV company named NHK is going to broadcast the program performed d by SOCIAL WORKEEERZ on Saturday 21st September 2019. =========================== 2019年10月11日（金）午後6時55分～ 午後7時25分 （再放送：10月12日（土）午前9時30分～ 午前10時00分 ｢Eダンスアカデミー★障がいのある人と踊って友達になろう｣ October 11th, Fri. 2019. 18:55-19:25 （Rerun would be broadcasted on October 12th, Sat.2019） “E Dance Academy – Dance and Make Friends with People with Disabilities” Source: NHK website as of October 6th, 2019

3-1.bmn111(vosoritide), 3.新薬／new-medcine

BioMarin、「フェーズ3の先にある潜在的ブロックバスター（大型医薬品）」2019年10月モルガンスタンレー・発表資料 / BioMarin “Our Next Phase 3 readout for potential Blockbuster”, Morgan Stanley Presentation September 10, 2019

BioMarinは2019年9月10日にニューヨークで行われたた第17回モルガンスタンレー・グローバル・ヘルス・カンファレンスにおいて、軟骨無形成症の治療薬として開発中のVosoritideに関し、「フェーズ3の先にある潜在的ブロックバスター（大型医薬品）」と題した発表を行いました。次のような内容が含まれています。 フェーズ3のデータに関するタイムライン フェーズ2（新生児・幼児向け）における年齢別投与群のタイムライン フェーズ2（5歳以上）の42か月の年間成長速度データ 以下発表資料において日本語版の仮訳を掲載します。 BioMarin presented at the Morgan Stanley 17th Annual Global Healthcare Conference on September 10, 2019 at 8:35am ET in New York. The thema regarding Vosoritide was “Our Next Phase 3 readout for potential Blockbuster” and including following contents. – Timeline on Phase 3 data – Timeline on Phase 2 for each cohort of infants and toddlers – Sustained growth data of Phase 2 for children age 5 and above ——————————————————————————————————- フェーズ３の先にある潜在的ブロックバスター（大型医薬品） ・被験者登録完了済のグローバル・フェーズ3は、2019年末にデータがまとまる見込み ・0-5歳未満の幼児向けは次のとおりに進行中 　・コーホート1（月齢：24-60か月）は被験者登録完了。 　・コーホート2（月齢：6-24か月）は2019年末にまでに被験者登録が完了見込。 　・コーホート3（月齢：新生児-6か月）は2019年末までに被験者登録を開始。 Vosoritide- 軟骨無形成症の治療薬市場初の上市の可能性に向けて Vosoritideとは何か？ ・Vosoritideは特定の受容体に結合し、過活動するFGFR3を抑えるべく細胞内信号として機能します。FGFR3の過活動を抑制することで、小人症の最も一般的な疾患である軟骨無形成症の軟骨と骨の成長を促します。 なぜVosoritideが重要か ・骨延長術を除き、承認された（尚且つ確実な）治療法は存在しません。 ・下記のような深刻な合併症が発生します： 　・大後頭孔狭窄　　　　・腰の永続的な弯曲 　・睡眠時無呼吸症候群　・腰部脊柱管狭窄症 　・O脚　　　　　　　　・肥満 Vosoritide- 軟骨無形成症の治療薬市場初の上市の可能性に向けて ✓投与後最大42か月迄の間、成長速度は継続的に増加 ✓良好な忍容性・安全性のプロファイル ✓被験者登録が完了済のグローバル・フェーズ3は、2019年末にデータがまとまる見込み 軟骨無形成症の成長曲線 軟骨無形成症の小児の身長の伸びは、年4cmに対して一般の健常児は年6cm。 (凡例) ― 軟骨無形成症 — 健常児 Vosoritide 15μg/ kgの用量で42か月間 持続的な成長 ・Vosoritideの投与下では42か月間、年間平均成長速度は5.7 cmとなりました。 出所：継続するフェーズ2における持続的な成長（6か月刻みの年間平均成長速度）—-

3-4. Transcon CNP, 3.新薬／new-medcine

Ascendis Pharma、TransCon CNPフェーズ2開始へ、スタディデザイン発表 / Ascendis Pharma announced the study design to start TransCon CNP Phase 2

Ascendis Pharma（本社：デンマーク）が、小児の軟骨無形成症患者へ週次CNP投与として開発進めるTransCon CNPのプロトコルがClinical Traials.govにて2019年9月11日付で公表されました。投与群は、TransCon CNP 6 mcg CNP/kg・20 mcg CNP/kg・50 mcg CNP/kg・100 mcg CNP/kg、100 mcg超CNP/kgの5つで、いずれの群もプラセボランダマイズ（TransCon CNP：Placebo=3:1）とされます。2019年9月12日現在、米国内の5つの施設が想定されるもののリクルーティングステータスは（Not yet recruiting）です。 同社は基礎研究における若年健常サルの成長試験で、CNPアナログの日時投与よりも本TransConCNPの効果が高いということを実証すると共に、成人を対象とした第一相治験では良好な容認性を確認していました。 12月9日時点でのClinical Traials.govの仮訳および原文の抜粋を掲載します。 The protocol of TransCon CNP, which Ascendis Pharma (Headquarters: Denmark) is developing as a weekly CNP administration for children with achondroplasia, was disclosed on September 11, 2019 at Clinical Traials.gov. There are five arms, TransCon CNP 6 mcg CNP / kg, 20 mcg CNP / kg, 50 mcg CNP / kg, 100 mcg CNP / kg, and over 100 mcg CNP / kg, Placebo randomized (Placebo = 3: 1). As of September 12, five centers in the US are expected, but the recruiting status is still “Not yet recruiting”.—-

4.networking

GTAオープン・ピクニック in東京 世田谷 二子玉川公園/ GTA Open Picnic at Futagotamagawa park Setagaya Tokyo

紅葉の程、秋晴れの心地よい季節となる10月26日（土）、玉川河川敷（東京・世田谷区二子玉川公園）にてピクニックを開催いたします。日ごろGTAをご覧になって頂いている軟骨無形成症のご家族や当事者、そして、一般のご友人もお誘い合わせてうえ遊びに来ていただければ幸いです。 ■開催日時：2019年10月26日(土)13:00-16:00 （途中参加/早退は自由です。荒天の際は中止にいたします） ■開催場所：二子玉川公園 ■お申込み：こちらのフォームよりご記入ください。 ■持ち物： バルーン、ヨガマット、ボールなど簡単な遊び道具はご用意しますが、玩具などお持ち頂いてみなさんでシェア頂くのもよいかもしまれん。晴れていたら小川に足を浸けて遊ぶこともできます。敷物やハンドタオルがあると便利です。 皆様のお申込みをお待ち申し上げます。 《4月に実施した代々木公園でのピクニックの様子》 2019年10月25日は世界小人症の日 10月を「小人症意識月間」”Dwarfism Awareness Month“と定め、海外では小人症への理解、彼らの社会参加を実現すべく当月に様々なイベントが開催されます(※1)。中でも10月25日を世界小人症啓発の日”World Dwarfism Awareness Day/Internarial dwarfism Awareness“として社会的平等を訴えたり、周りの友人・知人に向けて小人症を知るきっかけを与えたりするなど人々の意識を高める活動に邁進する動きが見られます（※2） 。翌26日となる本イベントにおいても細やかながら皆様や周りの方々に世界の動きをお伝えできれば幸甚です。尚、3年前の2016年10月26日はインターナショナル・ドワーフ・ファッションショーを東京で開催したものです（※3）。 ※1：LPA Declares October National Dwarfism Awareness Month ※2: LPUK International Dwarfism Awareness Day ※3:International Dwarf Fashion Show in Tokyo ——————————————————- 二子玉川公園について 二子玉川駅より徒歩9分と、国分寺崖線のみどりと多摩川の水辺に囲まれた場所に位置している自然豊かな公園です。世田谷区立の公園として初の本格的な日本庭園があり、その一部には登録有形文化財に登録された「旧清水家住宅書院」を復元しています。 区民の皆さまと共に植樹した約1,400本の苗木が生長する「世田谷いのちの森」や子どもたちがボール遊びを楽しめる「子ども広場」、幼児が遊べる「遊具の遊び場」などがあり、親子連れで楽しめる公園です。 所在地 東急田園都市線「二子玉川駅」下車 徒歩9分 大井町線「上野毛駅」下車 徒歩8分 設備 エントランス広場、帰真園（きしんえん 日本庭園）、ナチュモコガーデン（住民管理花壇）、駐車場（車いす用駐車場あり）、ビジターセンター、世田谷いのちの森、みどりの遊び場、子ども広場、健康広場、車いす用トイレ、ベビーベッド、ベビーチェア、オストメイト、災害用マンホールトイレ（60基）、ソーラー照明灯（6基）、AED Source： 世田谷区HP ——————————————————-