Ascendis Pharma（本社：デンマーク）が、小児の軟骨無形成症患者へ週次CNP投与として開発進めるTransCon CNPのプロトコルがClinical Traials.govにて2019年9月11日付で公表されました。投与群は、TransCon CNP 6 mcg CNP/kg・20 mcg CNP/kg・50 mcg CNP/kg・100 mcg CNP/kg、100 mcg超CNP/kgの5つで、いずれの群もプラセボランダマイズ（TransCon CNP：Placebo=3:1）とされます。2019年9月12日現在、米国内の5つの施設が想定されるもののリクルーティングステータスは（Not yet recruiting）です。
同社は基礎研究における若年健常サルの成長試験で、CNPアナログの日時投与よりも本TransConCNPの効果が高いということを実証すると共に、成人を対象とした第一相治験では良好な容認性を確認していました。
12月9日時点でのClinical Traials.govの仮訳および原文の抜粋を掲載します。
The protocol of TransCon CNP, which Ascendis Pharma (Headquarters: Denmark) is developing as a weekly CNP administration for children with achondroplasia, was disclosed on September 11, 2019 at Clinical Traials.gov. There are five arms, TransCon CNP 6 mcg CNP / kg, 20 mcg CNP / kg, 50 mcg CNP / kg, 100 mcg CNP / kg, and over 100 mcg CNP / kg, Placebo randomized (Placebo = 3: 1). As of September 12, five centers in the US are expected, but the recruiting status is still “Not yet recruiting”.
In a growth study of young healthy monkeys in basic research, the company demonstrated that the effect of TransConCNP is higher than that of CNP analogs on daily dose, and confirmed that it was well tolerated in phase I clinical trials for adults male.
Here is a Japanese translation into Japanese and an excerption in English.
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https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04085523?cond=achondroplasia&rank=2
思春期前の小児軟骨形成無形成症患者への週次投与薬TransCon CNPの安全性、有効性、および薬物動態を評価する用量拡大試験
試験の詳細
試験概要：
この試験は、多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照試験であり、2〜10歳の思春期前の小児軟骨無形成症患者に、週1回のTransCon CNPを皮下投与する。
| 状態/疾患 | 介入/治療Intervention/treatment | 試験フェーズ |
| 軟骨無形成症 | Drug: TransCon CNP Drug: Placebo for TransCon CNP |
Phase 2 |
試験のデザイン
| 試験タイプ : | 介入 |
| 想定参加者 : | 60名 |
| 割当: | 無作為 |
| 介入モデル: | 並行群間比較試験 |
| 介入モデルの詳細: | 5つ被験者群について、TransCon CNPまたはプラセボのいずれかを3：1の比率で投与するよう無作為化された約60人の被験者で構成 |
| マスキング: | 4重盲目 (参加者、保護者、調査者、結果評価者) |
| 主な目的: | 治療 |
| 公式タイトル: | フェーズ2、多施設、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増試験、軟骨無形成症の思春期前小児に12か月間、週1回投与されるTransCon CNPの皮下投与の安全性、有効性、および薬物動態の評価 |
| 調査開始予定: | 2019年11月 |
| 初期研究終了予定 : | 2021年6月 |
| 研究終了予定 : | 2021年6月 |
効果測定
主な効果の測定 :
1.治療の発生率-緊急の有害事象（安全性および忍容性）[時間枠：52週間]
毎週1回のTransCon CNP治療またはプラセボの安全性と忍容性
2.52週間での年間高さ速度（センチメートル/年）[時間枠：52週間]
TransCon CNPまたはプラセボの52週間にわたってセンチメートルで測定された年単位の高さ速度
適格条件：
条件：
包含基準：
1.遺伝的確認を伴うACHの臨床診断
2.スクリーニング訪問時の2〜10歳（含む）
3.スクリーニング受診時の思春期前（女の子の場合はステージ1の乳房、男の子の場合は精巣体積<4ml）
4.援助なしで立つことができる
5.治験薬の皮下注射を喜んで投与できる介護者
除外基準：
1.スクリーニング時の臨床的に重要な所見：
治験への参加中に外科的介入を必要とするか、または Salter-Harris骨折や重度の股関節痛などの筋骨格系の性質あるいは治験責任医師/メディカルモニター/医療専門家が、参加者が治験薬を服用したり、治験関連の手続きを受けるのに適していないと認めた場合
2.成長ホルモン（hGH）または身長または体の比例に影響を与えることが知られている他の薬剤の治療（3か月以上）を常時受けている場合
3.スクリーニング訪問の過去6か月以内に、身長または身体の比例に影響を与えることを目的とした投薬を受けた場合
4.身長または体の重量に影響する治験薬または治験薬を受け取った場合
5.長骨の成長能力に影響を与える軟骨無形成症以外の病歴、または成長板の損傷がある場合
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A Dose Escalation Trial Evaluating Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of TransCon CNP Administered Once Weekly in Prepubertal Children With Achondroplasia
Study Description
Brief Summary:
The trial is a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled, dose escalation trial of weekly TransCon CNP administered subcutaneously in prepubertal children 2 to 10 years old, inclusive, with Achondroplasia.
| Condition or disease | Intervention/treatment | Phase |
| Achondroplasia | Drug: TransCon CNP Drug: Placebo for TransCon CNP |
Phase 2 |
Study Design
| Study Type : | Interventional (Clinical Trial) |
| Estimated Enrollment : | 60 participants |
| Allocation: | Randomized |
| Intervention Model: | Parallel Assignment |
| Intervention Model Description: | There are 5 cohorts enrolling approximately 60 subjects who will be randomized to receive either TransCon CNP or Placebo in a 3:1 ratio |
| Masking: | Quadruple (Participant, Care Provider, Investigator, Outcomes Assessor) |
| Primary Purpose: | Treatment |
| Official Title: | Accomplish: A Phase 2, Multicenter, Double-blind, Randomized, Placebo-controlled, Dose Escalation Trial Evaluating Safety, Efficacy, and Pharmacokinetics of Subcutaneous Doses of TransCon CNP Administered Once Weekly for 12 Months in Prepubertal Children With Achondroplasia |
| Estimated Study Start Date : | November 2019 |
| Estimated Primary Completion Date : | June 2021 |
| Estimated Study Completion Date : | June 2021 |
Outcome Measures
Primary Outcome Measures :
- Incidence of Treatment-Emergent Adverse Events (Safety and Tolerability) [ Time Frame: 52 weeks ]
Safety and tolerability of once weekly TransCon CNP treatment or placebo
- Annualized height velocity (centimeters/year) at 52 weeks [ Time Frame: 52 weeks ]
Annualized height velocity measured in centimeters over 52 weeks for TransCon CNP or placebo
Eligibility Criteria
Criteria
Inclusion Criteria:
- Clinical diagnosis of ACH with genetic confirmation
- Age between 2 to 10 years old (inclusive) at Screening Visit
- Prepubertal (Stage 1 breasts for girls or testicular volume < 4ml for boys) at Screening Visit
- Able to stand without assistance
- Caregiver willing and able to administer subcutaneous injections of study drug
Exclusion Criteria:
- Clinically significant findings at Screening that:
-
- are expected to require surgical intervention during participation in the trial or
- are musculoskeletal in nature, such as Salter-Harris fractures and severe hip pain or
- otherwise are considered by investigator or Medical Monitor/Medical Expert to make a participant unfit to receive study drug or undergo trial related procedures
- Have received treatment (>3 months) of human growth hormone (hGH) or other medications known to affect stature or body proportionality at any time
- Have received any dose of medications intended to affect stature or body proportionality within the previous 6 months of Screening Visit
- Have received any study drug or device intended to affect stature or body proportionality at any time
- History or presence of injury or disease of the growth plate(s), other than Achondroplasia, that affects growth potential of long bones
Source: Clinical Traials.gov