2024年5月4日（土）（カリフォルニア州現地時間）、BioMarinは、以下のプレスリリースを発表しました。本プレスリリースの本文をGTAが日本語に翻訳し、配信するものです。
※本資料の正式言語は英語であり、その内容、解釈および補足情報については正式言語が優先します。詳細はSource をご参照ください。
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BioMarinの小児成長関連疾患治療薬VOXZOGO®（一般名：vosoritide）の新データを小児内分泌学会（PES）年次総会で発表
2024年5月4日
ヌーナン症候群、特発性低身長症およびその他の成長関連疾患の小児患者を対象とした第 2 相試験で良好な結果を示す
BioMarinがスポンサーの第3相試験で、思春期に治療を開始した軟骨無形成症の小児において、年平均成長速度が顕著に向上することを示す
カリフォルニア州サンラファエル 2024年5月4日 /PRNewswire/ — BioMarin Pharmaceutical Inc. (Nasdaq: BMRN)は、2024年5月2日から5日までシカゴで開催された2024年小児内分泌学会(Pediatric Endocrine Society PES)年次総会で、軟骨無形成症の小児におけるVOXZOGO®（一般名：ボソリチド）の安全性と有効性を裏付ける良好な新規データ、および特発性低身長（ISS）やヌーナン症候群を含む成長関連疾患における試験的使用に関する良好なデータが発表されたと発表した。研究者らはまた、軟骨無形成症の小児における本薬の有効性と健康関連QOL（HRQoL）への影響を強調する追加試験の結果も発表した。
ISSとヌーナン症候群における新たな結果
ヌーナン症候群や、アグリカン欠損症、ヘテロ接合性NPR2変異、神経線維腫症1（NF1）などのISSに関連する遺伝子変異を含む、複数の遺伝的成長関連疾患を持つ3～11歳の小児を対象としたVOXZOGOの第2相試験で良好な結果が発表された。その結果、調査した全ての条件において、年率成長速度（AGV）と身長の標準偏差（SD）が著しく改善したことが示された。12ヵ月間の治療を終えた8人の小児では、平均AGVはベースラインの3.7cm/年から8.5cm/年に増加し、平均身長標準偏差は-3.6SDから-2.9SDに変化した。これら8人の小児のうち、NPR2遺伝子変異を有する3人の小児のAGVは3.3cm/年、4.8cm/年、9.3cm/年増加し、ヌーナン症候群を有する3人の小児のAGVは3.0cm/年、4.0cm/年、5.8cm/年増加し、ACAN遺伝子変異を有する2人の小児のAGVは3.2cm/年と5.4cm/年増加した。安全性の結果は、VOXZOGOの特徴的な安全性プロファイルと一致していた。
| 表1. 12ヵ月間のVOXZOGO治療を完了した小児の年率成長速度（AGV） | ||
| カテゴリー | AGVの増加（cm/年） 各小児 | |
| 特発性低身長症 | ACAN欠損症 (n=2) | 3.2 5.4 |
| NPR2 変異 (n=3) | 3.3 4.8 9.3 | |
| 経路条件 | ヌーナン症候群 (n=3) | 3.0 4.0 5.8 |
BioMarinは、成長に関連する疾患を対象とした複数の臨床試験を実施中である。現在、小児軟骨低形成症（111-902）を対象とした多国籍観察研究が参加者を募集しており、年央までに治療段階（第3相試験）に入る予定である。さらに、米国ではISS（111-903および111-210）および複数の遺伝性低身長症の小児を対象とした臨床試験が今年後半に登録開始される予定である。
BioMarinの進行中の臨床試験データにより、軟骨無形成症におけるVOXZOGOの有効性が実証される
思春期に治療を開始した軟骨無形成症の小児の成長増加を示す新たな結果
10歳以上で治療を開始した軟骨無形成症の小児を対象としたVOXZOGOの第3相延長試験のデータから、年齢および性別に特異的な平均AGVが、未治療の小児と比較して一貫して高いことが示された。これらのデータは、3年以上治療を継続した31人の小児を調べたもので、平均治療期間は女児で3.57年、男児で3.87年であった。10～17歳における治療児と未治療児のAGVの平均差は、女児で1.47cm/年、男児で1.71cm/年であった。VOXZOGO投与群におけるAGVの改善は、思春期成長スパート後に予想されるAGVの低下とは対照的に、平均身長集団と比較して長期間維持された。安全性は、若年小児を対象としたVOXZOGOの先行研究と一致しており、治療が骨年齢や思春期の発育に悪影響を及ぼすというエビデンスは認められなかった。
BioMarinのWorldwide Research and DevelopmentのPresidentであるHank Fuchs医学博士は、次のように述べています「VOXZOGOによる治療を早期に開始した場合、累積的な影響が得られることを認識することは重要ですが、今回の新たな結果は、思春期まで治療を開始しなくても有意義な身長の伸びが得られることを示すものであり、非常に心強いものです」「今年のPESで発表されたデータは、骨成長のマスターレギュレーターとしてのCNPの影響を支持するエビデンスを追加するものであり、VOXZOGOが様々な成長関連疾患において成長と発育にプラスの影響を与える可能性を示すものです」。
フェーズ2およびフェーズ3の追加データが有効性を実証し、軟骨無形成症の小児の健康関連QOLにプラスの影響を与えることを示唆
PESで発表された追加データは、2024年米国医遺伝学会（American College of Medical Genetics and Genomics）の年次臨床遺伝学会議（Annual Clinical Genetics Meeting）で発表されたもので、異なる年齢層におけるAGVに対するVOXZOGOの良好な効果が実証され、HRQoLにも良好な影響が示唆されました。
第2相延長試験の結果、VOXZOGOは、5歳未満で治療を開始した小児において、長期にわたって直線的成長に対するプラスの効果を維持することが示された。7年以上の追跡調査の結果、未治療の参加者と比較した16歳までの各年齢における成長の平均増加は、男児で1.63cm/年、女児で1.33cm/年でした。VOXZOGOの持続的な成長促進効果は、軟骨無形成症の5～18歳の小児を対象としたフェーズ3延長試験でも実証され、最長4年間の追跡調査が行われた。
別の第3相試験では、VOXZOGOが軟骨無形成症の小児のHRQoLを改善することが示唆され、特に、軟骨無形成症の小児とその家族にとって重要な転帰である身体機能に関連する側面が改善されました。3年後、QoLISSY（Quality of Life in Short Stature Youth：低身長児の生活の質）身体領域スコアの平均増加は、介護者が報告したものでは6.0、小児が報告したものでは6.3であった。これらの改善は、より成長した小児においてさらに顕著であった（身長のzスコアが1SD以上増加した小児において、身体領域スコアの平均増加は、介護者の報告で11.4、小児の報告で8.5であった）。