QED Therapeuticsの親会社であるBridgeBio (本社、米カリフォルニア州)は、開発中の小児の軟骨無形成症の治療薬Infigratinib について、プレスリリースを発表しました。本資料は、GTAが当該プレスリリースのメインパートを日本語に翻訳し、配信するものです。
※本資料の正式言語は英語であり、その内容および解釈については正式言語が優先します。詳細はSourceをご参照ください。
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BridgeBio、軟骨無形成症の小児を対象としたInfigratinibの第 2 相コホート 5 試験の 12 か月と 18 か月の良好な結果を発表、また軟骨低形成症に対する ACCEL 試験で最初の被験者が同意したことを発表
– PROPEL 2 のコホート 5 (0.25 mg/kg/日) では、Infigratinibの経口投与により、年間身長成長速度 (AHV) が統計的に有意かつ持続的に増加し、ベースラインからの平均変化は 12 か月後で +2.51cm/年、18 か月後で +2.50 cm/年 (p=0.0015)
– 18 か月後には、体型の比例性が統計的に有意に改善しました (p 値 0.001)。上半身と下半身の体節比の平均は、ベースラインの 2.02 に対して、18 か月目には 1.88
– Infigratinibは、コホート 5 のどの参加者にも治療関連と評価された有害事象 (AE) がなく、1 日 1 回の経口療法として引き続き忍容性が高い
– 軟骨無形成症におけるInfigratinibのグローバル第 3 相登録試験である PROPEL 3 は、予定どおり登録が続いており、2024 年末までに完了すると見込まれる
– BridgeBio は、軟骨無形成症に密接に関連し、同様に FGFR3 機能獲得変異によって引き起こされる骨格異形成症である軟骨低形成症の小児を対象としたInfigratinibの観察ランイン試験である ACCEL で、同意を得た最初の小児を発表
カリフォルニア州パロアルト – 2024 年 6 月 4 日 – 遺伝性疾患に重点を置く商業段階のバイオ医薬品企業であるBridgeBio Pharma, Inc. (Nasdaq: BBIO) (BridgeBio) は本日、軟骨無形成症の小児を対象とした治験薬Infigratinibの第 2 相試験である PROPEL 2 で持続的に良好な結果が得られたことを発表しました。この試験は、クラス最高の有効性が継続し、有望な安全性プロファイルを示していることを示しています。Infigratinibは、FGFR3 シグナル伝達を阻害し、軟骨無形成症と軟骨低形成症をその発生源から標的とするように設計された経口小分子です。BridgeBio はまた、2024 年 6 月 4 日午前 8 時 (東部標準時) に投資家向け電話会議を開催し、オーストラリアのメルボルンにある Murdoch Children’s Research Institute の Ravi Savarirayan 医学博士と PROPEL 2 のグローバル主任研究者を招いて、第 2 相試験の結果について発表しました。
現在までに、PROPEL 2 試験のコホート 5 用量漸増コホートから得られた主な結果は次のとおりです。
- 12 か月後にベースラインからAHV が+2.51cm/年、18 か月後には +2.50cm/年と、持続的かつ統計的に有意な平均増加が見られた (p=0.0015)
- 体のバランス (上半身と下半身の平均体節比) が、ベースラインの 2.02 から 18 か月目には 1.88 へと統計的に有意に改善しました (ベースラインからの平均変化、p=0.001)
- Infigratinibに関連すると評価された治療関連の有害事象はなく、安全性プロファイルは引き続き忍容性は良好
Savarirayan 博士は次のように述べています。「これらのデータは、Infigratinibによる治療が軟骨無形成症の小児の成長速度の上昇と体のバランスの改善を示し続けていることを示しています。これは心強いもので、Infigratinibが成長促進に加えて軟骨無形成症患者の機能性を高める可能性があることを示唆しています。私たちは、これらの改善が進行中の重要なPROPEL 3試験に反映され、治療を求める軟骨無形成症患者に安全で効果的な経口療法を提供することを目指しています」
軟骨無形成症におけるInfigratinibのグローバル第 3 相登録試験である PROPEL 3 は、予定どおり登録が続いており、登録は年末までに完了する予定です。
PROPEL 2 の有望な結果を踏まえ、BridgeBioは軟骨低形成症の開発を加速することで、Infigratinibの FGFR3 関連骨格異形成フランチャイズを拡大することに注力しています。米国 FDA および EMA との良好な関係により、軟骨低形成症の小児における開発がサポートされ、小規模なオープンラベルの第 2 相試験で 0.25 mg/kg/日の単回投与を試験し、二重盲検プラセボ対照の第 3 相試験へと進みました。
軟骨低形成症の観察リードインプログラムであるACCELは、2024年5月に最初の被験者の同意を得て開始されました。介入プログラムであるACCEL 2/3は、軟骨低形成症の小児におけるInfigratinib 0.25mg/kg/日の有効性と安全性を評価するための、世界的な第2/3相多施設単回投与試験となります。5～11歳の小児を対象とした非盲検第2相試験の後には、成長の可能性がある3～18歳未満の小児を対象とした、1年間の2:1ランダム化二重盲検プラセボ対照第3相試験が行われます。この試験では、AHV測定値のベースラインからの変化に加えて、成長、体型、軟骨低形成症に関連する医学的合併症、および生活の質の指標の変化に関するその他の指標の変化も評価します。 BridgeBio はこれまで、ENDO 2023 および ASHG 2022 で、軟骨形成不全症に関する有望な前臨床データを発表してきました。
BridgeBioの骨系統疾患担当最高医療責任者である医学博士、博士の Daniela Rogoff 氏は次のように述べています。「Infigratinibが直線成長に持続的に反応していることに非常に興奮しています。特に、体型に対する有望な効果に勇気づけられ、軟骨無形成症の子どもたちの生活に影響を与える可能性のあるメリットをもたらすInfigratinibの可能性を裏付けています。これらの結果は、他の FGFR 関連骨格異形成症および遺伝性疾患におけるInfigratinibの評価を継続する動機となっています。軟骨低形成症に関する観察研究の開始と、介入研究に関する FDA および EMA の合意を得たことで、軟骨形成不全症の子どもたちに対する治療オプションとしてのInfigratinibの可能性にさらなる期待を抱くものです」
メリーランド州ボルチモアに拠点を置く患者支援団体、チャンドラー プロジェクトの創設者、チャンドラー クルーズ氏は述べています。「骨系統疾患の当事者の人生は人それぞれですが、症状や骨の発達の仕方により、機能的制約、社会的偏見、医学的合併症に悩まされる方も多くいらっしゃいます。Infigratinibが体の均整を改善する可能性を秘めていることに勇気づけられ、骨系統疾患の当事者にとって意味のある機能的合併症の解決に役立つかもしれません。チャンドラー プロジェクトは、BridgeBioおよび QED と築いてきた協力関係を大切にし、発見と開発のプロセス全体を通じてコミュニティーの真のニーズが優先されるようにしています。また、治療オプションのさらなる研究開発を熱望しているコミュニティーである軟骨低形成症の観察研究の開始を嬉しく思います」
PROPEL 3 (NCT06164951) に関する情報はclinicaltrials.gov 、PROPEL 3 およびその他の研究のための BridgeBio の軟骨無形成症の観察リードイン研究である PROPEL (NCT04035811) に関する情報はclinicaltrials.gov 、BridgeBioの軟骨低形成症の観察リードイン研究である ACCEL (NCT06410976) に関する情報は、clinicaltrials.gov でご覧いただけます。BridgeBio は、家族にとって大きな満たされていないニーズを抱える軟骨無形成症、軟骨低形成症、およびその他の骨系統疾患のより広範な医学的および機能的影響に対するInfigratinibの可能性を調査することに尽力しています。
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